Taberî'ye göre bu ayet, hiçbir günahkâr nefsin kendisininki dışında başka bir nefsin günahını yüklenmeyeceğini, her nefsin ancak kendi işlediği günahtan hesaba çekileceğini bildirmektedir. Bu, Allah'ın kullarına, herkesin işlediğinin kendi üzerine olduğunu ve başkasının günahından sorumlu tutulmayacağını öğretmesidir. Metinde bu hitabın özellikle Allah'a putları eşit tutan müşriklere yönelik olduğu, Peygamber'e onlara 'biz sizin günahlarınızdan sorumlu tutulmayız, sizin cezanız size, bizim amelimizin karşılığı bizedir' demesinin emredildiği belirtilir.

يقول: لا تأثم آثمة إثم آثمة أخرى غيرها، ولا تؤاخذ إلا بإثم نفسها، يعلم عز وجل عباده أن على كل نفس ما جنت، وأنها لا تؤاخذ بذنب غيرها

Zemahşerî'ye göre bu pasajda birden fazla ayet grubu bir arada ele alınmış; ana eksen 'her nefsin kendi kazandığından sorumlu olması ve başkasının hesabından mesul tutulmaması' ilkesidir. Bu bağlamda peygamberin ne müşriklerin hesabından ne de müşriklerin peygamberin hesabından sorumlu tutulmayacağı, dolayısıyla iman etsinler diye müminleri kovmaya yönelmesine gerek olmadığı belirtilir. Ayrıca 'kim Allah'tan başkasını rab edinsin' ifadesindeki hemzenin inkâr için olduğu ve kıyamet gününde azabı üstlenecek kimsenin sadece Allah olduğu (veya azap gören kişinin zebanilerden biri gibi azap göremeyeceği) yönünde iki farklı ihtimal aktarılır.

والمعنى : لا يؤاخذون بحسابك ولا أنت بحسابهم ، حتى يهمك إيمانهم ويحرك الحرص عليه إلى أن تطرد المؤمنين

Bu müfessire göre ayetteki 'mesûle' kelimesi, yükün taşınmamasının, yükün ağırlığa hamil olmaya elverişli olmamasından değil, nefsin ağır bir yük altında olup ondan hiçbir şeyin taşınmamasından kaynaklandığını gösterir. Ayrıca ayet, bir günahkarın başkasının günahından sorumlu tutulamayacağı ve başkasının da onun günahından sorumlu tutulamayacağı, her kişinin kendi günahıyla sınırlı olduğu ilkesini ortaya koyar.

يعني ليس عدم الوزر لعدم كونه محلا للرحمة بالثقل بل لكون النفس مثقلة ولا يحمل منها شيء

Kurtubî'ye göre bu ayet, kâfirlerin Hz. Peygamber'e dünya ve ahirette karşılaşacağı her türlü sorumluluğu üstleneceklerini söyleyerek dinlerine dönmesini teklif etmeleri üzerine inmiştir. Ayet, her nefsin sadece kendi kazandığından sorumlu tutulacağını, başkasının günahının kendisine yüklenmeyeceğini bildirmektedir. Kurtubî ayrıca bu ayetin fuzûlî satışının caiz olmadığına delil gösterilmesine karşı, ayetin dünya hükümlerinden çok sevap-ceza yüklenmesiyle ilgili olduğunu belirterek karşı görüşü savunur.

قال علماؤنا : المراد من الآية تحمل الثواب والعقاب دون أحكام الدنيا بدليل قوله تعالى : ولا تزر وازرة وزر أخرى على ما يأتي وبيع الفضولي عندنا موقوف على إجازة المالك فإن أجازه جاز

İbn Kesîr'e göre bu ayet, kimsenin başkasının yükünü taşımayacağını, her nefsin ancak kendi işlediğinden sorumlu olacağını belirtir. Bu ilke, Allah'ın adaletinin bir tezahürüdür; nefisler yalnızca kendi amelleriyle karşılık görecek, hayırsa hayırla şerse şerle mukabele edilecektir. Bu müfessire göre metin aynı zamanda tevekkülün Allah'a has kılınması gerektiğini de vurgular, çünkü Allah her şeyin Rabbi ve Mâlikidir.

وإنما على كل نفس ما عملت لا يحمل عنها لغيرها ولهذا قال تعالى أي أطلب ربا سواه يربيني ويحفظني ويكلؤني ويدبر أمري لا أتوكل إلا عليه ولا أنيب إلا إليه لأنه رب كل شيء ومليكه وله الخلق والأمر

Beydâvî'ye göre bu ayet grubu, müşriklerin peygamberi kendi ilâhlarına ibadete çağırmalarına verilen bir cevaptır. Allah her şeyin Rabbi olduğuna göre O'ndan başka her varlık kendisi gibi bir mahluktur ve rablık vasfına layık değildir; ayrıca her nefis kendi kazandığından sorumlu olduğu için başkalarının günahını yüklenmesi söz konusu olamaz. Bu, müşriklerin 'bizim yolumuza uyun, hatalarınızı biz yükleniriz' sözlerine karşı bir reddiyedir; nihai dönüş kıyamette Allah'a olacak ve ihtilaf edilen hususlar orada açığa kavuşacaktır.

ولا تزر وازرة وزر أخرى جواب عن قولهم: اتبعوا سبيلنا ولنحمل خطاياكم. ثم إلى ربكم مرجعكم يوم القيامة.